David Hasselhoff’un acımasız bir yılan avcısını canlandırdığı, serinin bu en yeni ve gerilim dolu filminde, dev Anaconda’lar geri dönüyor. Gizli bir araştırma tesisinde, başarılı bir bilim adamı tarafından iki dev yılan üzerinde deneyler yapılmaktadır. Ancak deneyin finansörü (John Rhys-Davies), bilim adamını daha ileri gitmrsi konusunda zorlar ve yılanlar aç bir şekilde tesisten kaçar