Genetik olarak değişime uğramış ve eskisinden çok daha büyük bir hal almış olan Anaconda, bu yepyeni aksiyon ve korku yüklü versiyonu ile karşınızda. Ölmek üzere olan önemli bir iş adamı (Emmy Ödülü adayı John Rhys Davies) bir doktorla anlaşır ve lanetli orkideleri korumak için laboratuvar ortamında bebek bir yılan yetiştirir. Bir gece aniden büyüyen yılan önüne çıkan her şeyi yok eder ve güzel virüsbilimci Amanda (Crystal Allen) onu durdurmak için her şeyini ortaya koyar.