Sel basan şatolarından eski bir piyanonun içine saklanarak kurtulan kedi Vincent ve zeki fare Maurice, kendilerini dev bir sanat müzesinde bulurlar. Vincent, burada eserleri kemirgenlerden koruyan "müze kedileriyle" arkadaş olmaya çalışırken, tabloları kemirmeye bayılan can dostu Maurice'i onlardan gizlemek zorundadır. Ancak dünyaca ünlü Mona Lisa tablosunun müzeye getirilmesiyle işler karışır. Vincent artık hem dostunu idare etmeli hem de tabloyu çalmaya gelen hırsızları durdurarak bu eşsiz şaheseri korumalıdır.