Blade Runner 2049'daki olayların üzerinden elli yıl geçmiş, Los Angeles yeniden ayağa kalkmıştır; fakat bu kez insanlığın eseri olarak değil. Kaçmaktan yorulan ve buna son vermek için son hamlesini yapan kaçak Cora, alacağı son kimliği kabullenir: Bir Blade Runner. Ölümüne günler kalmış bir Replikant olan Olwen ile ortaklık kurmak zorunda kalan Cora, kırılgan şehirlerini çökertebilecek bir gerçeği saklayan başka bir kaçağın peşine düşer.