Dizide zombi kıyametinin öncesi ve virüsün ortaya çıkış-yayılış süreçleri işlenmektedir. Dizinin ilk sezonunda dünyanın altüst olmuş halinin psikolojik etkilerine odaklanılmıştır. The Walking Dead'te zombiler için kullanılan "Walkers (Yürüyenler)" kelimesi yerine "Infected (Hastalık bulaşmış)" kelimesi kullanılmaktadır.